《京城81号2》取材自东方四大鬼宅之首的京城81号地宫真实故事。民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生被逼迎娶大军阀之女纪金翠，随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批“尸婴案”，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤，随后 钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。 百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开。

故事发生在《加勒比海盗3：世界的尽头》沉船湾之战20年后。 亡灵萨拉查船长（哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰）率领自己的亡灵海军杀出了世界的尽头，“深海阎王”威尔·特纳（奥兰多·布鲁姆 Orlando Bloom 饰）乘飞翔的荷兰人号前来追杀却被其引入百慕大三角生死未卜。 获取自由的萨拉查肆虐加勒比海，征服了整个海域，即便是手刃了“黑胡子”爱德华·蒂奇（伊恩·麦柯肖恩 Ian McShane 饰）的海盗王赫克托·巴博萨船长（杰弗里·拉什 Geoffrey Rush 饰）也难以避免心爱的安妮女王复仇号沉入大海的惨剧。 幸存下来的巴博萨在女巫Haifaa Meni(格什菲·法拉哈尼 Golshifteh Farahani 饰)口中得知了萨拉查的真实目的：为寻找他的宿敌杰克船长（约翰尼·德普 Johnny Depp 饰），遂重返皇家海军，展开了复仇旅程。 而在父亲蒂格船长（基思·理查兹 Keith Richards 饰）指引下，杰克也将乘着失而复得的黑珍珠号再次扬帆起航，率领聪明美丽的天文学家卡琳娜·史密斯（卡雅·斯考达里奥 Kaya Scodelario 饰）以及与威尔·特纳有着神秘联系的年轻皇家海军亨利（布兰顿·思怀兹 Brenton Thwaites 饰），一起去寻找唯一有可能击败萨拉查的宝物：传说中海神波塞冬的三叉戟。 加勒比的碧海之上将会燃起前所未见的硝烟。

天族战神墨渊（杨洋 饰）镇压鬼君擎苍（严宽 饰）于无妄海，魂飞魄散，仙体冰封于青丘炎华洞内。青丘帝姬白浅（刘亦菲 饰）同天族太子夜华（杨洋 饰）早有婚约，二人却一直未曾相见。直至东海盛宴，夜华发现白浅竟然同亡妻素素（刘亦菲 饰）相貌一样，就势住进白浅的青丘，放下太子身段，为求解开白浅与素素之谜。夜华侧妃素锦（李纯 饰）生妒，暗中协助鬼族王后玄女（顾璇 饰）抢走墨渊仙体。白浅一怒之下血战鬼族大紫明宫，身负重伤，终被夜华救下。白浅跟随夜华来到九重天，通过天族圣器结魄灯恢复记忆，回想起身为素素一世之时所受伤害，不能原谅夜华。陷害白浅的素锦受到责罚，发配至无妄海，由妒生恨，终至疯狂，利用夜华之子小天孙阿离（彭子苏 饰）之血释放出被墨渊封印的鬼君擎苍。夜华为维护四海八荒，以元神生祭东皇钟，将擎苍封印。世事轮回，万般纠葛不过一个爱字。命运轮回，夜华与白浅究竟何去何从……